作者：
刘湘源（北京大学第三医院）
张慧君（河北燕郊中美肾病医院）
熊丽桂（湖北省中医院）
王晓磊（河北沧州中西医结合医院）
汪丽萍（深圳市第二人民医院）
陈建明（武警广东省总队医院）
尚桂莲（武汉科技大学附属天佑医院）
李胜光（北京大学国际医院）
陈西平（湖南岳阳市妇幼保健院）
21.为何产科抗磷脂综合征患者除查典型和非典型抗磷脂抗体外，还需查其他项目？
答：因为产科抗磷脂综合征患者往往合并其他问题的存在，常见的合并问题包括：解剖结构异常、染色体异常、代谢综合征（高脂血症、维生素D缺乏、高同型半胱氨酸血症、叶酸代谢基因突变、胰岛素抵抗、糖耐量受损）和甲状腺功能减退等，任何一个环节出现问题，可能会导致或加重病态妊娠的出现。
22.典型和非典型抗磷脂抗体与复发性病态妊娠到底有何关系？
答：典型和非典型抗磷脂抗体与复发性病态妊娠有或多或少的关系，具体见如下表7。
表7. 典型和非典型抗磷脂抗体与复发性病态妊娠的临床相关性
23.检测抗波形蛋白/心磷脂复合物的临床意义是什么？
答：有研究认为，抗磷脂综合征者几乎均阳性，部分血清阴性抗磷脂综合征者为阳性，与血栓及产科并发症均有相关性，但缺乏诊断特异性，因狼疮和类风湿关节炎患者均可出现。
24.检测抗磷脂酰丝氨酸依赖的抗凝血酶原抗体的临床意义是什么？
答：磷脂酰丝氨酸依赖的抗凝血酶原属于磷脂-磷脂结合蛋白复合物，是由凝血酶原（是维生素K依赖的凝血因子,常与带负电荷的磷脂通过GLA结构域相结合）和磷脂酰丝氨酸（带负电荷的阴性磷脂,是细胞膜磷脂双分子层组成成分）组成。主要位于细胞膜内层,而在胎盘滋养层表面表达在细胞膜外层。
两个队列的多中心多国家研究发现，抗IgG型磷脂酰丝氨酸依赖的抗凝血酶原抗体阳性率在抗磷脂综合征患者明显高于非磷脂综合征患者，阳性者的产科并发症风险增高，并可预测动静脉血栓风险。2015年系统性回顾认为，抗磷脂酰丝氨酸依赖的抗凝血酶原抗体与大月份胎停及早产、子痫前期相关，与连续3次或3次以上、小于10周的早期复发性流产无显著相关性（仅有一篇与早孕期流产相关）。
北大人民医院对108例抗磷脂综合征患者的研究发现，与血栓并发症相关，但与产科并发症无显著相关性。2014年国际APL工作组第14次会议，对该抗体的评价是：与抗磷脂综合征显著相关，能协助诊断抗磷脂综合征，推荐用于评估血栓的风险，对在产科并发症的意义未发表意见，其阳性率高，能预测临床事件，有望进入新的诊断标准。
25.检测抗磷脂酰乙醇胺抗体的临床意义？
答：(1)一种两性离子的抗磷脂抗体，主要分布在生物膜内侧，在抗磷脂综合征的阳性率为43%~95%，可作为血清阴性抗磷脂综合征的标志物。该抗体能识别胎盘上的激肽原、激肽原结合蛋白、凝血因子XI和前激肽释放酶，导致体内凝血功能紊乱，并能激活凝血X因子和凝血酶原，促进血栓形成，导致流产。
(2)在复发性流产患者检出率为20.2%，在早期复发性流产者中的发生率高于中期复发性流产者，与早期复发性流产相关性更强，对于中-晚期流产（阳性率23%）可能也有一定临床意义。
(3)IgM型抗磷脂酰乙醇胺是早期复发性流产的独立危险因素。与阴性磷脂抗体（抗磷脂酰丝氨酸及抗心磷脂抗体等）相比, 抗磷脂酰乙醇胺抗体与复发性流产相关性更强。
26.检测抗β2GP I结构域1抗体的临床意义是什么？
答：（1）β2糖蛋白有5个结构域，位于氨基末端的第一个结构域是抗磷脂抗体最主要的靶位点，与血栓（特异性强）及病态妊娠相关。
（2）其IgG亚型与大于10周的胎停及小于34周的早产显著相关，与3次以上小于孕10周的流产无相关性。
（3）比抗β2糖蛋白1与抗磷脂综合征关系的特异性更强，同时预测血栓风险能力更强。
（4）2014年国际抗磷脂综合征工作组第14次会议评价：诊断特异性虽强，但敏感性较弱，只能作为补充，有潜力成为抗磷脂综合征诊断及风险评估的工具，仍需要更为深入的前瞻性研究。
27.检测抗IgA型抗心磷脂抗体的临床意义是什么？
答：（1）系统性红斑狼疮继发抗磷脂综合征者：与血栓形成明显相关，孤立的IgA型抗心磷脂抗体较少见。
（2）缺乏仅IgA型aCL抗体与产科并发症相关性的研究。
（3）2014年国际抗磷脂综合征工作组第14次会议评价：不推荐广泛检测，但传统抗体阴性、但临床表现提示抗磷脂综合征者可检测，与产科并发症的相关性需进一步研究。
28.抗IgA-β2GPⅠ抗体的临床意义是什么？
答：（1）对于狼疮患者怀疑合并抗磷脂综合征、但典型抗磷脂抗体阴性者，可检查该抗体，诊断出更多的患者。
（2）该抗体阳性(尤其是单独的)与血栓形成明显相关。
（3）原发性抗磷脂综合征患者中更常见，有助于抗磷脂综合征的诊断。
（4）2014年国际抗磷脂综合征工作组第14次会议评价：与产科并发症相关性研究较少，但均得出有相关性，临床意义需进一步评估，可协助评估血栓和产科并发症风险，尤其是在狼疮患者中。
29.检测抗膜联蛋白A5抗体的临床意义是什么？
答：（1）膜联蛋白分为A、B、C、D和E五组，在人体主要为A组，可识别表达在细胞膜外层的蛋白S，与之结合，形成保护性鞘膜，发挥抗凝、抗炎和抗凋亡作用，正常情况下，膜联蛋白A5出现在胎盘绒毛的母胎界面，发挥抗凝和抗炎，保障胎盘功能。
（2）IgG型-抗膜联蛋白A5抗体与不明原因复发性流产显著相关：单独的阳性率不高，但与其他抗磷脂抗体联合检测有意义，并于其他抗磷脂抗体如抗心磷脂-IgG抗体和IgM存在正相关。
（3）膜联蛋白A5变化与胎儿宫内发育迟缓有一定相关性，可作为预测胎儿生长发育的辅助指标。膜联蛋白A5能与磷脂结合，抑制胎儿发育迟缓发展，胎盘膜联蛋白A5表达减少，导致胎儿宫内发育迟缓，子宫——胎盘循环缺血缺氧，并与子痫前期高凝状态形成有关。
30.检测抗膜联蛋白A2抗体的临床意义是什么？
答：抑制纤溶活性，与血栓事件相关。膜联蛋白A2是凝血-抗凝-纤溶网络中的关键受体分子，参与纤溶过程的调控，它对维持血管内血液流畅，预防血栓形成起重要作用。子痫前期患者的膜联蛋白A2表达水平下调，可能会增加凝血酶的合成，进而促进妊娠期高凝状态的形成，从而在子痫前期的发生、发展中起到一定作用。膜联蛋白A2表达水平下降与妊娠期高凝状态的形成相关。
